Mécanisme d’action
Structure chimique de ZERBAXA® (1,5,6)
Pharmacologie (1)
ZERBAXA® est un antibactérien, composé d’un antibactérien de la classe des céphalosporines (ceftolozane) et d’un inhibiteur de β-lactamase (tazobactam).
Mécanismes d’action et de résistances (1,7)
Le ceftolozane est relativement stable en présence d’enzymes AmpC pseudomonal, n’est pas affecté par la perte d’une porine de la membrane externe (OprD) et est un faible substrat de la pompe a efflux du pseudomonas.(7)
Les mécanismes de résistance bactérienne au ceftolozane/tazobactam incluent : (1)
- Production de bêta-lactamases qui peuvent hydrolyser le ceftolozane et qui ne sont pas inhibées par le tazobactam,
- Modification des PLPs.
Le tazobactam n’inhibe pas toutes les enzymes de classe A. (1)
Le tazobactam n’inhibe pas les types de bêta-lactamases suivants : (1)
- Les enzymes AmpC (produites par les Enterobacterales),
- les sérines carbapénémases (par exemple, les carbapénémases de Klebsiella pneumoniae [KPCs]),
- les métallo-bêta-lactamases (par exemple, la New Delhi métallo-bêta-lactamase [NDM]),
- les bêta-lactamases de la classe D de Ambler (OXA-carbapénémases).
Principales bétalactamases chez les entérobactéries : (10)
Données microbiologiques (1,2)
Dans les études ZERBAXA® est actif contre les bactéries suivantes dans le cadre d’infections cliniques et in vitro : (1)
Les données in vitro sont en général des éléments prédictifs de l’efficacité d’un antibiotique mais ne constituent en aucun cas une validation garantissant l’efficacité in vivo. (2)
L’efficacité clinique n’a pas été établie contre les pathogènes suivants, bien que les études in vitro semblent indiquer qu’ils seraient sensibles à ZERBAXA® en l’absence de mécanismes de résistance acquis. (1)
- Citrobacter freundii
- Citrobacter koseri
- Klebsiella (Enterobacter) aerogenes
- Morganella morganii
- Proteus vulgaris
- Serratia liquefaciens
Les données in vitro indiquent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles au ceftolozane/tazobactam :
- Staphylococcus aureus
- Enterococcus faecalis
- Enterococcus faecium
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices établies par l’European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes : (1)
*Sur la base de 1 g ceftolozane/0,5g tazobactam par voie intraveineuse toutes les 8 heures
** Sur la base de 2 g ceftolozane/1 g tazobactam par voie intraveineuse toutes les 8 heures.
(1) Résumé des Caractéristiques du Produit ZERBAXA®.
(2) ANSM. Antibiotiques. Mise à jour octobre 2017.
(5) Zhanel G, et al. Ceftolozane/tazobactam: a novel cephalosporin/s-lactamase inhibitor combination with activity against multidrug-resistant gram-negative bacilli. Drugs 2014;74:31-51.
(6) Toda A, et al. Synthesis and SAR of a novel parenteral antipseudomonal cephalosporins: discovery of FR264205. Bioorg
(7) EMA – Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) – assessment report ZERBAXA®. 23 July 2015 – EMA/CHMP/388494/2015.
(10) Ruppe E, Mechanisms of antimicrobial resistance in Gram-negative bacili. Ann Intensive Care 2015; 5:61.